先天性睾丸发育不全，又称Klinefelter`s综合征(Klinefelter`s yndrome)为男性X染色体 异常增多所致的男性无生育能力或第二性征发育不全、智力、行为障碍以及身材高大等异常，本征由Bronstein(1939)最先描述，Klinefelter(1942)等将具有女性化乳房、小睾丸、无精子、尿中卵泡刺激素(FSH)增高的病例汇集整理作为一种独立的临床疾病进行报道。Ja-obs和Strong(1959)证实本病是由于多了一条X染色体所致;以后的几年又陆续发现本症存在一些其他少见的核型和嵌合体。本病在男性新生儿中发生率报道不一，国外为1/300~1/100，国内有报道为0.59‰，在智力低下的患儿中，其发生率约为1%，在男性不育症中约10%为本病。
[发病机理] 本病认为是由于生殖细胞在减数分裂中性染色体不发生分离所致。一种可能为卵子的性染色体不分离，此含2X的卵子与一个Y精子结合，另一可能为形成精子时XY不分离，而卵子照常分离，故含XY的精子与一个X卵子结合而形成XXY受精卵。如果精子本病的病理改变主要为青春期后睾丸输精管玻璃样变性，生精细胞逐渐消失，间质细胞腺瘤样增生，但其功能减退。
[临床表现] 本病青春期前缺乏明显临床症状，仅少数有轻度智力低下和行为异常，青春期则出现明显男性第二性征发育不全表现。
1. 智力低下:本病大多数患者智力正常，约1/4患者有轻度智力低下，在核型为XXY的，患者中IQ小于50者很少见，X染色体越多，智力低下发生率及其程度越严重，在Tumba的研究中47XXY的患者平均IQ为85，48XXXY的患者为61，而4gXXXXY的患者仅为38。
2. 精神异常:以感情淡漠、主动性缺乏和思维贫乏为特征。患者表现为害羞、性格孤僻沉默寡言，不善交往，某些患者表现出对父母过分不正常的依赖。上学后常逃学在外游荡，甚至可能出现不端行为。部分患者有神经质倾向甚至精神病症状，本病患者中精神分裂症的发生率较正常人群高几倍。
3. 第二性征发育障碍:患者外表男性，但睾丸小(长径约在2cm以下)，小阴茎，可有隐睾、尿道下裂，性欲低，无精子，一般不能生育(可以生育的例外情况为46XY/47XXY嵌合体)。10~30%患者呈女性化乳房，体毛稀少、无胡须、皮肤细嫩、皮下脂肪发达、喉结不明显、身材修长，尤以下肢增长明显。
4. 畸形及皮纹异常:可有小头畸形、骨胳畸形如挠尺骨骨性联合、肘外翻、膝和髋外翻等。眼部畸形如严重视力障碍、虹膜、脉络膜和色素膜裂开、虹膜缺如等。以上畸形在本病的变异型较为多见，为各型鉴别诊断中的一个线索。皮肤改变有掌部弓形纹增多，嵴纹指数减少，三叉点t上移至t’。
[实验室检查]
(一)核型分析
1. 典型核型，47XXY，占80%左右。
2. 嵌合型:47XXY/46XY，占10%左右，
3. 变异型:约占10%。以48XXXY，48XXYY，4gXXXXY，4gXXXYY较多见。47XXY与其他三体型(如21-三体、13-三体、18-三体)同时存在的病例也有报道，这类患者同时具有两种染色体异常的临床特征;一般均在宫内或生后短期内死亡。
在本病X染色体越多的患者智力低下的程度越重，生殖器及第二性征发育不全更明显，畸形更多见。但无论X染色体数目增加到多少，只要有Y染色体就决定其表现型为男性。
(二)内分泌改变 进入青春期后血中睾丸酮水平降低或正常低值，血及尿中促性腺激素水平增高，卵泡刺激素和黄体生成素均增高，尿17-酮类固醇降低，这是由于睾丸间质细胞(Leydig氏细胞)内分泌功能不足，减少了对垂体分泌促性腺激素的抑制作用。
[预 后] 可存活至成年，但易并发恶性肿瘤，特别是乳腺癌发生率甚高，除睾丸畸胎瘤、精上皮瘤外，亦有白血病、肉瘤、糖尿病、骨质疏松症、系统性红斑狼疮和血栓栓塞的
[诊断及鉴别诊断] 根据男性第二性征发育不全、外生殖器异常、智力发育落后、行为异常等，进一步作口腔粘膜性染色质及染色体核型分析可确诊。本病应与青春期发育延迟症鉴别:
1. 本病的性染色质为阳性，而延迟症的性染色质为阴性。
2. 本病青春期内一般有大量促性腺激素，而延迟症则缺乏此类激素。
3. 睾丸活检本病可见前述异常病理改变。
[治 疗] 采用雄激素替代疗法。一般青春前期(11—12岁)即开始给予适量睾丸酮肌注，每周1~2次，每次25~50mg。性发育改善后继续给予维持量。一般认为治疗后第二性征有所发育，但不能促进睾丸发育和恢复生育能力。